海马与HPA轴之间的调控关系
摘要:海马与HPA轴之间的调控关系引言:HPA轴(丘脑下部-垂体-肾上腺皮质轴)在人体的应激反应中发挥核心作用。当应激信号沿中枢神经达到丘脑下部室旁核时,会引起由41个氨基酸组成的促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)或称CRH的分泌。CRF可以促进垂体前叶合成、分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)。后者促进肾上腺皮质的束状带-网状带合成、分泌以皮质醇为中心的糖皮质激素,促使机体各组织发生应激防御反应。海马不仅是应激损伤的敏感区,而且是HPA轴应激反应的高位调节中枢,海马不仅可抑制HPA轴的应激反应,而且可促进应激状态下亢进的HPA轴功能恢复到基础水平。海马对HPA轴的活动有抑制影响,这种影响可能通过调节PVN的活动而实现。海马是HPA轴的负反馈中枢,海马上有丰富的糖皮质激素受体,过量的糖皮质激素作用于海马上的糖皮质激素受体,使得海马得到信息发出负反馈指令,抑制HPA轴的活性,达到降低体内过高糖皮质水平的目的,从而维持机体的激素水平稳态。海马内的糖皮质激素受体对糖皮质激素水平的提高具有很高的敏感性。而且这些受体和他们的信使RNA受到慢性应激的下调。这些应激结果被认为是降低糖皮质激素负反馈应答的主要影响因素。问题:1、糖皮质激素如何使机体焦虑水平升高?血清中过高皮质醇能够加重海马锥体神经元的兴奋毒性以及抑制海马齿状回新的颗粒细胞的产生2、糖皮质激素受体(GR)与糖皮质激素的结合,如何抑制HPA轴功能的亢进,进而使其恢复到正常的状态?中枢神经系统内有两类皮质类固醇受体:Ⅰ型或盐皮质类固醇受体(mineralocorticoidreceptor,MR)和Ⅱ型或糖皮质类固醇受
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